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芈月 演员： 孙俪 （查看孙俪 演过的其他电视剧）
芈月从小饱受家破人亡颠沛流离之苦，受尽世态炎凉，楚宫和秦宫的经历使得她政治上逐渐成熟，成长为一个为统一中国，推动历史前进做出巨大贡献的政治人物。
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芈姝 演员： 刘涛 （查看刘涛 演过的其他电视剧）
楚国嫡公主“芈姝”，与芈月本为姐妹，但在秦宫数十年的岁月中手足之情消磨殆尽，两人关系渐行渐远。
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魏琰 演员： 马苏 （查看马苏 演过的其他电视剧）
秦惠文王原配王后的妹妹，虽有计谋有颜色，却缺乏眼光和情怀，为争位份机关算尽，最后却葬送了自己的性命和孩儿的前程。
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嬴驷 演员： 方中信 （查看方中信 演过的其他电视剧）
秦惠文王“嬴驷”，他高瞻远瞩，胸怀国家大义，坚持变法和国家统一，称得上是一个真正有作为的帝王。
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春申君黄歇 演员： 黄轩 （查看黄轩 演过的其他电视剧）
楚国有名的四公子之一，身为落魄的贵族，却有着极高的才能，他渴望建功立业、留名青史，他是宁碎不污的玉，更是宁折不弯的剑。忠诚和责任，并不止是黄歇的 全部，他也是一个野心勃勃的男人，刚开始他只是太子芈横的伴读，对芈横忠心辅佐。芈月想把他留在身边，但他宁可回到楚国，不止是故国的难舍，更因为楚国也 是属于他的。他与芈月，两个极骄傲的灵魂相遇、相知。却不愿意向彼此屈服。
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芈茵 演员： 徐梵溪 （查看徐梵溪 演过的其他电视剧）
芈茵与芈月是异母的姐妹，楚国的公主。嫉妒又自卑，一生可怜又疯狂，是个十分出挑的人物角色。芈茵同样也喜欢黄歇，对芈月嫉恨，取笑芈月是“媵生的女儿，将来也是媵，世世代代都是低下的媵”。
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楚威王 演员： 赵文瑄 （查看赵文瑄 演过的其他电视剧）
芈月的父亲，又是楚国最强大的君王之一。他为楚国开疆扩土，但却一味向外征战，而忽视后宫的暗涛汹涌，看不到王后的阴谋算计及太子的无能，甚至于连儿女的存在都不在意。其死后，楚怀王无能，楚国迅速衰败。
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楚威后 演员： 姜宏波 （查看姜宏波 演过的其他电视剧）
楚威王的王后，楚怀王的母亲，她与楚威王的夫妻关系陷于冰点，对其他后宫嫔妃残酷打压，她的溺爱令儿子芈怀和女儿芈姝骄纵跋扈，成为政治上的失败者。
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义渠王翟骊 演员： 高云翔 （查看高云翔 演过的其他电视剧）
翟骊，作为秦国西北部的少数民族狄戎之王，他经常干些打劫秦国后方的事情，时叛时降，桀骜不驯。与芈月以命相许，却又相生相克。
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莒姬 演员： 蒋欣 （查看蒋欣 演过的其他电视剧）
莒姬是莒国公主，楚威王宠妃。宠惯后宫，却被楚威后算计无子，只得将向氏(芈月、芈戎生母)作为自己生育和固宠的工具。楚威王死后，迅速结交了楚怀王宠妃郑袖，躲过楚威后迫害，也使芈月与其弟芈戎得以在后宫生存下去。
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楚怀王 演员： 曹征 （查看曹征 演过的其他电视剧）
楚威王之子，在位时楚国由盛转衰，后死于秦国，导致秦楚关系彻底破裂。
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卫良人 演员： 殷旭 （查看殷旭 演过的其他电视剧）
卫国公主，姬姓，公子封之母，在秦魏结亲的时候，自西周公送与嬴驷为陪媵（战国时两国联姻，以自己姐妹为媵，以同族之女为媵，以同姓国赠子为媵）。身为衰 落小国之女，自知在秦宫无法和楚国魏国来的后妃相抗衡，只能游走在双方中间，挑拨离间，借机抬高自己的重要性。她先投靠魏琰，却对芈月示好，后投奔芈姝， 却又处处对魏琰留手，最终在季君之乱后因为对东周国和西周国的内幕精通而活命留在芈月身边效力，并保住儿... 查看更多
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白起 演员： 曾虹畅 （查看曾虹畅 演过的其他电视剧）
他是天生的军事家，对战争有着野性的直觉，他是把绝世好刀，但却不是普通人可以掌握的。他从小流浪养成野性中足，甚至与狼群同行，芈月在义渠王的手中救下 了这匹草原上的孤狼，把他交给魏冉在军中培养，并将他托名芈氏族人白公胜的子孙，起名白起。白起迅速成长为军事的天才，为秦国霸业创下不世之功。
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孟昭氏 演员： 徐百卉 （查看徐百卉 演过的其他电视剧）
爱耍心计的反面角色。
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庸芮 演员： 巩峥 （查看巩峥 演过的其他电视剧）
芈月最为信任之人。此人足智多谋，是辅佐芈月成就霸业的关键人物。
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向氏 演员： 孙茜 （查看孙茜 演过的其他电视剧）
芈月的生母。
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孟嬴 演员： 毛俊杰 （查看毛俊杰 演过的其他电视剧）
秦国大公主。
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魏冉 演员： 张钧涵 （查看张钧涵 演过的其他电视剧）
芈月同母异父的弟弟。此人一生四任秦相，权倾朝野，亦是一代战将，威名赫赫。他与芈月虽同母异父，感情却牢固不可破。他亦是对芈月一直不离不弃之人，更是芈月成为第一个“太后”的大功臣。
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张仪 演员： 赵立新 （查看赵立新 演过的其他电视剧）
秦惠文王之宰相，能言善辩。
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樗里疾 演员： 宋佳伦 （查看宋佳伦 演过的其他电视剧）
赢驷的弟弟，赢稷的王叔，因为封在樗里而被称为樗里疾或者樗里子。
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绿萝 演员： 任晗 （查看任晗 演过的其他电视剧）
芈月、芈妹的仆人，从小与二人一起长大，情同姐妹。此女清新秀丽、明眸善睐、知书达理、聪明机智、才华横溢，却无奈命运的捉弄令其年纪轻轻就备受折磨而死。
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郑袖 演员： 袁志博 （查看袁志博 演过的其他电视剧）
宠妃，婀娜多姿、妖娆艳丽，眼角眉梢之间总是透出一股妩媚之气。
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景氏 演员： 刘奕宏 （查看刘奕宏 演过的其他电视剧）
芈姝陪嫁媵女。此女颇有心机，处处室内劲，又处处依附于王后芈姝，对王后更是言听计从。剧中的她时而傻憨，时而绚烂，时而藏拙，时而逢迎，时而乖巧，时而争斗……不断张扬着自己的心计。
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小芈月 演员： 刘楚恬 （查看刘楚恬 演过的其他电视剧）
儿时的芈月。
