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王皇后 演员： 倪虹洁 （查看倪虹洁 演过的其他电视剧）
初为晋王妃，后随晋王成为太子妃，并在晋王登基后成为皇后。由于一直未生儿育女，使高宗对其心中不安。后来在宫廷斗争中失败，被武媚娘剁去手脚，装在酒瓮中，是中国历史记载中惨死的妃嫔之一。 -
萧淑妃 演员： 隋俊波 （查看隋俊波 演过的其他电视剧）
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武媚娘 演员： 王力可 （查看王力可 演过的其他电视剧）
现代的冰荷漂亮美丽，气质不凡，是很多男人追慕的对象。唐代的媚娘，美丽的容貌自是不必说，更重要的是她坚韧的内心、不屈的性格，而她对大刚的温情中也包着一颗追求权利的冷酷之心。
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殷浩 演员： 郭德纲 （查看郭德纲 演过的其他电视剧）
现代的大刚是个一心想结束单身的“屌丝”男，但却苦于一直没有追上自己心爱的女人。唐代的殷浩在宫内担任任内教坊使一职，年少时曾救武媚娘一命，从此爱慕于她。为了媚娘而赴汤蹈火，在所不辞，后来因为武媚娘变得冷酷无情而两人最终未能走到一起，但心中仍怀有情丝。
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唐高宗 演员： 谭耀文 （查看谭耀文 演过的其他电视剧）
初始为晋王，后成为皇帝。生于帝王之家的他在未登基之前就成为众多妃嫔争夺的对象，对媚娘也存有一丝怜香惜玉的感觉，却无奈于身体状况糟糕，经常犯头痛，可谓心有余而力不足，后得病而死。 -
李淳风 演员： 于谦 （查看于谦 演过的其他电视剧）
史载为占卜师，剧中为殷浩的师父，后成为朝廷的太史令，掌管历法。在武媚娘争夺权力中，为她造势助力，与另一点上师袁天罡相互角力。 -
皇太后 演员： 潘虹 （查看潘虹 演过的其他电视剧）
长孙皇后，唐高宗的生母。优雅大方，贤良淑德。
